No centro da história estão os irmãos Stone. Michaela Stone, vivida por Melissa Roxburgh, era policial antes do desaparecimento do voo e namorava o colega de profissão Jared Vasquez. Ao longo da trama, ela precisa lidar com diversos desafios e dilemas, como os ?chamados? e um triângulo amoroso.

Já Ben Stone, personagem vivido por Josh Dallas, é professor universitário e também um dos passageiros do voo 828. Ele faz de tudo para tentar entender os acontecimentos misteriosos que cercam os passageiros do voo, além de ter que lidar com conflitos no casamento e problemas familiares.

Além deles, outro personagem central é Cal, filho de Ben e Grace Stone, que foi interpretado por Jack Messina e, depois, por Ty Doran. Antes do voo, Cal enfrentava graves problemas de saúde, mas sua situação muda após o retorno do avião. O personagem possui uma forte ligação com os acontecimentos misteriosos da série e participa de vários momentos centrais da trama.

A série ainda conta com outros personagens essenciais para o desenvolvimento da história. Entre eles estão Saanvi Bahl, vivida por Parveen Kaur, uma das passageiras do voo 828, que é médica e pesquisadora, Jared Vasquez, interpretado por J. R. Ramirez, ex-namorado de Michaela, e Grace, interpretada por Athena Karkanis, esposa de Ben.

Outro personagem importante é Zeke Landon, interpretado por Matt Long, que possui uma ligação importante com os acontecimentos sobrenaturais da história. Zeke passa por situações semelhantes às dos passageiros do voo 828 e desenvolve uma forte ligação com Michaela. Com isso, surge mais um mistério que os personagens precisam desvendar ao longo da trama.

Angelina Meyer, personagem vivida por Holly Taylor, também se torna parte fundamental da história. Ela entra na série como uma das passageiras do voo e, com o passar do tempo, participa de acontecimentos centrais da trama. Suas atitudes afetam diretamente vários personagens e provocam mudanças importantes no desenvolvimento do enredo.

Vale lembrar que, após a terceira temporada, a emissora original, a NBC, cancelou a série de forma abrupta, deixando a história sem final e o público sem respostas. No entanto, a Netflix decidiu salvar a produção e realizar a quarta e última temporada depois de uma campanha na internet chamada #SaveManifest.

Embora ?Manifest? seja conhecida pelos mistérios, grande parte do sucesso da série vem justamente dos personagens, de seus conflitos pessoais e dos romances apresentados ao longo da trama. Dessa forma, a produção consegue prender o público não apenas pelas perguntas sem resposta, mas também pela conexão criada entre os espectadores e os personagens.