Matt Long estudou na Western Kentucky University, onde foi membro da fraternidade Sigma Alpha Epsilon. Depois de se formar, Long se mudou para Nova York, onde trabalhou como ator em vários teatros. Foi nessa época, enquanto atuava em uma peça no Williamstown Theatre Festival, em Massachusetts, que Matt conheceu um empresário que o incentivou a seguir carreira em Hollywood.

Long foi um dos personagens principais da série dramática de curta duração da ABC, "The Deep End", em 2010. Ele também teve o papel recorrente de Joey Baird na série dramática da AMC, "Mad Men", e, em 2012, foi escalado para o piloto da ABC, "Gilded Lilys", criado e produzido por Shonda Rhimes.

Depois, Matt Long foi escalado por Shonda Rhimes para fazer parte do elenco recorrente de "Private Practice", série derivada de "Grey's Anatomy". Na produção, ele interpretou o Dr. James Peterson, médico que se envolve romanticamente com a Dra. Amelia Shepherd. Exibida entre 2007 e 2013, "Private Practice" acompanha a trajetória da Dra. Addison Montgomery, que deixa o Seattle Grace Hospital para trabalhar em uma clínica particular de Los Angeles.

Em 2013, Matt Long assumiu o papel principal da série dramática "Lucky 7", da ABC, interpretando Matt Korzak. A produção acompanhava a vida de sete funcionários de um posto de gasolina em Queens, Nova York, que vencem um prêmio milionário na loteria. Dois anos depois, o ator integrou o elenco da segunda temporada de "Helix", série de ficção científica e suspense produzida pelo canal Syfy.

"Manifest - O Mistério do Voo 828" acompanha a história dos passageiros do voo 828 que, após enfrentarem uma forte turbulência em um voo normal, pousam e descobrem que cinco anos se passaram. Enquanto o restante do mundo os considerava mortos, eles não envelheceram um único dia. Além disso, começam a receber "chamados", ou seja, passam a ouvir vozes e ter visões de acontecimentos que ainda não ocorreram.

Na carreira, Matt Long tem em sua filmografia outros títulos como "The Greatest Adventure of My Life", "Traídos pelo Passado", "Secrets of a Small Town", "Motoqueiro Fantasma", "Ela e os Caras", "Mente Obsessiva", "Amor aos Pedaços", "Graves", "Timeless", "Histórias de Terror para Quem Odeia o Natal" e "Christmas Joy", entre outros.