Além de Wilker, também faziam parte do elenco nomes como Regina Duarte, na pele da Viúva Porcina; Lima Duarte, como Sinhozinho Malta; Ary Fontoura, como o prefeito Florindo Abelha; e Armando Bógus, como o comerciante Zé das Medalhas. "Roque Santeiro" também marcou a estreia de nomes como Cláudia Raia, Patrícia Pillar e Maurício Mattar na TV Globo.